베링거인겔하임∙릴리 자디앙®, 심박출률 보존된 심부전 환자에서 유의한 개선 효과 최초 확인
• 심박출률이 보존된 성인 심부전 환자 대상 임상시험 가운데 최초로 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 상대적 위험을 21% 감소시키며 1차 복합평가변수 충족1
• 심박출률 또는 당뇨병 동반 여부에 관계없이 1차 평가변수에서 유의한 개선효과 확인1
• 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원의 상대적 위험을 27% 감소, 신기능 감소를 유의하게 지연1
• 2021년 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2021)에서 EMPEROR-Preserved 임상연구 전체 결과 발표2, 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에 게재1
2021년 08월 30일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 SGLT2 억제제 자디앙®(성분명: 엠파글리플로진)이 EMPEROR-Preserved 3상 임상시험 전체 결과에서 당뇨병 동반 여부에 관계없이 심박출률이 보존된 성인 심부전(HFpEF) 환자를 대상으로 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 상대적 위험을 위약 대비 21% 감소시켜 1차 복합평가변수를 충족했다고 밝혔다.1 이로써 자디앙은 전체 심부전 스펙트럼에 걸쳐 환자의 예후를 유의하게 개선시킨 최초이자 유일한 치료제로 확인됐다. 이번 결과는 2021년 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2021)에서 발표됐으며2, 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에도 게재됐다.1
주요 2차 평가변수 분석에서는 자디앙이 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원의 상대적 위험을 27% 감소시켰으며 신기능 감소를 유의하게 지연시키는 것으로 나타났다.1
EMPEROR-Preserved 임상시험 연구진이자 한국 대표 코디네이터로 참여한 최동주 대한심부전학회 회장(분당서울대학교병원 순환기내과)은 "국내 심부전 환자 수가 약 100만 명을 돌파한 가운데3, 전체 심부전 환자 중 심박출률이 보존된 심부전(HFpEF) 환자 수는 약 50%로 절반 가까이 차지하고 있는 것으로 알려져 있지만4 그동안 효과적인 치료법이 없어 어려움이 많았다5"고 밝히며, "이번 EMPEROR-Preserved 임상의 1차평가변수인 위약 대비 심박출률 보존 심부전(HFpEF) 환자의 심혈관질환에 의한 사망 및 심부전으로 인한 입원에 대한 복합 위험 감소가 충족됐을 뿐만 아니라 분당서울대학교병원을 비롯한 총 13개의 국내 의료기관이 해당 연구에 참여함으로써 한국의 심부전 치료 환경이 반영된 점에서 의미가 있다"고 덧붙였다.
전 세계적으로 6천만 명 이상의 환자들이 심부전을 앓고 있으며, 이 중 절반이 이완기 심부전으로도 알려진 심박출률 보존 심부전(HFpEF)에 해당한다.6,7 심박출률 보존 심부전(HFpEF)은 높은 유병률과 불량한 예후, 임상적으로 유효한 치료제의 부재로 심혈관계 질환 치료 영역에서 미충족 수요가 가장 큰 단일 질환으로 알려져 왔다.8,9
EMPEROR-Preserved 임상시험에는 총 5,988명의 심부전 환자가 참가했다.1 이 중 4,005명은 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이었으며, 1,983명은 LVEF가 50% 미만이었다.1 참가자들은 자디앙 10mg(n=2,997명) 또는 위약군(n=2,991명)에 무작위로 배정돼 1일 1회 투여받았다.1 자디앙의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상시험 결과들과 일관되게 나타났다.10
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 박사(Waheed Jamal, M.D.)는 "심부전은 복잡하고 심각한 질환으로서 입원의 주요 원인"이라며, "심부전 환자는 한 번 입원할 때마다 사망 및 신기능 저하 위험이 증가한다. EMPEROR-Preserved 임상시험을 통해 자디앙이 환자들에게 유의한 치료 혜택을 제공하는 것으로 확인된만큼 의료진과 환자 모두 큰 기대를 가지고 있다."고 밝혔다.
일라이 릴리 제품개발부 제프 에믹(Jeff Emmick, M.D., Ph.D.) 부사장은 "이번 임상시험의 긍정적인 결과는 삶을 위협할 수 있는 위중한 질환에 대해 제한적인 치료만을 진행할 수밖에 없었던 수백만 명의 환자들에게 희망을 가져다 줄 것"이라고 밝히며, "전체 심부전 스펙트럼에 걸쳐 임상적 유효성을 입증한 최초의 치료제로서 자디앙이 희망이 될 수 있기를 바란다. EMPEROR-Preserved 임상시험 결과는 심부전 환자들의 미래를 근본적으로 바꿀 수 있는 기회를 제공할 것"이라고 밝혔다.
EMPEROR-Preserved 임상시험에서 자디앙의 임상적 유효성은 EMPEROR-Reduced 임상시험 결과와 유사하게 나타났다. EMPEROR-Reduced 임상시험에서 자디앙은 심박출률이 감소된 성인 심부전(HFrEF) 환자를 대상으로 위약 대비 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합 상대적 위험을 25% 감소시켰다.11 EMPEROR-Preserved 및 EMPEROR-Reduced 임상시험을 종합한 결과를 통해 전체 심부전 스펙트럼에 걸친 자디앙의 치료 혜택이 확인되었다.
자디앙은 현재 혈당이 충분히 조절되지 않는 성인 제2형 당뇨병 환자 치료에 대한 적응증을 승인받았으며,12,13,14 미국 및 유럽에서는 심박출률이 감소된 성인 심부전 환자 치료에 사용할 수 있도록 허가를 받았다.13,15,* 베링거인겔하임과 릴리 본사 및 한국 지사는 규제기관에 2021년 심박출률 보존 심부전 관련 자료 제출을 계획하고 있다. 현재 심근경색 발생전력이 있어 심부전 위험이 높은 환자를 대상으로 심부전으로 인한 입원 및 모든 원인으로 인한 사망에 미치는 자디앙의 영향을 평가하는 연구가 진행 중이며,16 만성 신장질환에 대한 자디앙의 영향도 연구 중이다.17
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김소망 과장 (02-709-0014 / hope.kim@boehringer-ingelheim.com)
자디앙 제품 홍보 담당 (주)피알봄
박준형 팀장 (02-6490-7724 / juntipo@prbom.com)
신유정 과장 (02-6490-7730 / yjshin@prbom.com®)
EMPEROR 심부전 프로그램에 대하여18,19
EMPEROR(EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) 만성 심부전 프로그램에는 당뇨병 동반 여부에 관계없이 표준치료를 받고 있는 심박출률이 보존되거나 감소된 성인 만성 심부전 환자에서 위약 대비 1일 1회 자디앙의 영향을 탐색하는 두 개의 3상, 무작위배정, 이중맹검의 임상시험이 포함되어 있다.
• EMPEROR-Reduced [NCT03057977]는 심박출률이 감소된 만성 심부전 환자(HFrEF)에서 자디앙의 안전성과 유효성을 평가한다.
-1차 평가지표: 독립적으로 판정된 심혈관계 사망이나 심부전에 의한 첫 입원이 발생하기까지 경과한 시간
-참여 환자: 3,730명
-종료 시점: 2020년
• EMPEROR-Preserved [NCT03057951]는 심박출률이 보존된 만성 심부전 환자(HFpEF)에서 자디앙의 안전성과 유효성을 평가한다.
-1차 평가지표: 독립적으로 판정된 심혈관계 사망이나 심부전에 의한 첫 입원이 발생하기까지 경과한 시간
-참여 환자: 약 5,988명
-종료 시점: 2021년
-요약 링크(Link)
EMPOWER 프로그램에 대하여
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 심장-신장-대사질환 영역에서 자디앙이 주요한 임상적 심혈관 사건과 신장 사건에 미치는 영향을 탐색하는 EMPOWER 연구를 공동으로 진행해왔다. 심장-신장-대사질환은 전 세계적으로 환자들의 사망 원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있으며 매년 2,000만명가량이 이로 인해 사망한다.20 양사는 EMPOWER 프로그램을 통해 상호 연관된 이들 질환 영역에서 지식을 발전시키고 다장기(multi-organ)에 이득을 줄 수 있는 통합적인 치료를 개발하기 위해 노력하고 있다. EMPOWER 프로그램은 9건의 임상시험과 2건의 실사용근거연구(real-world evidence, RWE)을 포함하고 있으며, 심장-신장-대사질환 환자에 대한 치료성적을 개선하려는 공동연구팀의 장기적인 의지를 확인시켜준다. 또한 전 세계적으로 400,000명 이상의 성인 환자가 참여하는 등 현재까지 진행된 SGLT-2 억제제 임상 가운데 가장 광범위하고 포괄적인 연구이다.
심부전(Heart Failure)에 대하여
심부전은 심장이 전신 순환을 통해 신체가 요구하는 정도의 산화된 혈액을 충분히 공급하지 못해 쇠약을 유발하는 잠재적으로 치명적인 진행성 질환이다.21 이로 인해 정체된 혈액량이 증가하여 폐 또는 말초조직에 체액이 축적(울혈)된다.22 심부전은 전 세계적으로 6천만 명 이상에 영향을 미칠만큼 널리 퍼져 있는 질환이며, 고령화에 따라 더욱 증가할 것으로 예상된다.6,7 심부전은 당뇨병 환자에서 유병률이 높지만,23 심부전 환자의 약 절반 이상은 당뇨병을 앓고 있지 않다.24
심부전에는 여러 유형이 있다. 좌심실 부전 환자는 심박출률이 감소하거나 보존된다. 심박출률이란 심장이 한번 수축할 때 좌심실에서 방출되는 혈액량을 측정한 것으로25 심근이 이완될 때 혈액은 좌심실로 흘러 든다.
• 심박출률 보존 심부전(HFpEF)은 심장의 좌심실이 이완되지 않고 충분한 혈액이 흘러 들지 않을 때 발생하며 체내에 공급할 수 있는 혈액량이 감소한다.26
• 심박출률 감소 심부전(HFrEF)은 심장의 좌심실이 효과적으로 수축하지 못해 정상 기능의 심장에 비해 전신으로 방출되는 혈액량이 감소할 때 발생한다.26
심부전 환자들은 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 호흡곤란과 피로를 종종 경험한다.26 심부전 환자는 예후에 심각한 악영향을 미칠 수 있는 신기능 손상을 동반하고 있는 경우가 많다.27
심장-신장-대사질환(Cardio-Renal-Metabolic Conditions)에 대하여
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 상호 밀접한 연관성을 갖는 심장-신장-대사질환 환자들의 치료를 바꾸기 위해 노력하고 있다. 이들 질환은 세계적으로 10억명 이상의 환자들의 삶에 영향을 주고 있으며, 사망 원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있다.7,21
심혈관, 신장, 대사계는 상호 연관되어 있으며, 질병의 연속선 상에서 다수의 동일한 위험 인자와 병리적 경로를 공유하고 있다. 한 영역에서 기능이상이 발생하면 다른 영역의 기능이상 발생이 가속화될 수 있으며, 이는 제2형 당뇨병, 심혈관질환, 심부전, 신장질환 등 상호 연관된 질병의 발생으로 이어져 심혈관 사망 위험을 증가시킬 수 있다. 반대로 한 영역의 건강상태가 개선되면 다른 영역에도 긍정적인 효과를 미칠 수 있다.28,29,30
양사의 목표는 연구와 치료를 통해 상호 연관된 심장-신장-대사계의 균형을 회복하고 중증 합병증의 위험을 줄여 인류의 건강을 지원하는 것이다. 우리는 심장-신장-대사 질환으로 인해 건강을 위협받는 환자들을 위해 치료를 위한 다학제적인 접근과 치료격차를 줄이기 위한 투자를 지속할 것이다.
자디앙에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)®
자디앙은 1일 1회 경구복용하는 선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.®13,14,15
혈당이 충분히 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건발생에 대한 자디앙의 영향은 '사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보' 항에서 확인할 수 있다.
자디앙은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙을 투여하면 체내 나트륨 배출을 증가시키고 혈관 내 체액용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME 임상 연구에서 관찰된 것처럼 자디앙은 체내 혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관사망을 낮추는데 기여할 것으로 예상된다.
베링거인겔하임에 대하여
베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.
베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2019년 베링거인겔하임은 약 190억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.2 퍼센트를 차지해 약 35억 유로를 기록했다.
베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.
베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.
한국베링거인겔하임(주)에 대하여
한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타®·트라젠타듀오®·자디앙®·자디앙듀오®, 고혈압 치료제 트윈스타®, 폐암 치료제 지오트립®, 항응고제 프라닥사® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드®, COPD·천식 치료제 스피리바®, COPD 치료제 바헬바®, 고혈압 치료제 미카르디스® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스®, 인겔백® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘®정 등이 있다.
한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술발전을 도모하고 의학 분야에서 한국과 독일 양국의 친선을 증진시키기 위해 1990년 4월 대한의학회와 공동으로 '분쉬의학상'을 제정해 시상해오고 있으며, 이 밖에도 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.
한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.
릴리와 당뇨병
1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트폴리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lillydiabetes.com에서 확인 가능하다.
일라이 릴리
일라이 릴리(대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 140여년 전, 질병으로 고통받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 www.lilly.com 혹은 lilly.com/newsroom에서 확인 가능하다.
한국릴리
한국릴리(대표: 알베르토 리바, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리의 한국법인이다. 한국릴리는 당뇨병, 암, 면역질환, 통증 등 다양한 영역에서 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있다. 한국인의 삶을 변화시킬 수 있는 혁신 신약 개발을 위한 연구에 헌신하며 지속적인 자원 봉사 활동을 통해 지역 사회 발전에 기여해 오고 있다.
* 자디앙은 심부전에 의한 입원, 심혈관계 및 모든 원인에 의한 사망 위험 감소를 적응증으로 국내 허가를 받지 않았습니다.
* 자디앙은 신기능 감소 지연, 신장질환의 발생 또는 악화 위험 감소를 적응증으로 국내 허가를 받지 않았습니다.®®
참고
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