베링거인겔하임·릴리 자디앙®, 당뇨병 동반 여부 관계없이 심박출률 감소된 심부전 환자의 심혈관계 사망과 심부전으로 인한 입원 감소 확인

2020년 9월 1일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 SGLT-2 억제제 자디앙^®(성분명: 엠파글리플로진)이 EMPEROR-Reduced 임상 연구 결과에서 당뇨병 동반 여부에 관계없이 심박출률이 감소된 성인 만성심부전 환자(HFrEF)를 대상으로 심혈관계 사망 또는 심부전에 의한 입원까지 시간의 복합 상대적 위험을 통계적으로 유의하게 25% 감소시켜 1차 평가지표를 충족했다고 발표했다¹(Hazard ratio 0.75; 95% confidence interval [CI], 0.65 to 0.86; P<0.001).

EMPEROR-Reduced 임상은 표준치료요법에 추가로 투여한 자디앙 10mg의 위약 대비 효과를 평가한 제3상 임상 연구다.³ 전체 결과는 지난 8월 29일 온라인으로 진행된 2020년 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2020)에서 발표됐으며,² 같은 날 의학 저널 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)'에도 게재됐다.¹

주요 2차 평가지표 분석에서는 자디앙이 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원 위험을 30% 감소시킨 것으로 나타났다¹(Hazard ratio, 0.70; 95% CI, 0.58 to 0.85; P<0.001). 또한, 신기능 저하의 지표인 사구체 여과율(eGFR)의 감소는 위약 대비 자디앙 투여군에서 더욱 지연된 것으로 확인됐다.¹

EMPEROR-Reduced 임상에 한국 연구진으로 참여한 최동주 대한심부전학회 회장(분당서울대학교병원 순환기내과)은 "국내에서 심부전 환자가 지난 10여 년간 2배가량 급증했다.⁴ 고령화로 인한 심부전은 앞으로 더욱 유병률이 높아질 것으로 예상되는 가운데,⁵ EMPEROR-Reduced 임상이 심부전에 긍정적인 결과를 도출한 것은 고무적인 일"이라며, "특히 EMPEROR-Reduced 임상은 분당서울대병원 포함 총 12개 국내 병원의 연구진들이 함께 참여해³ 한국 심부전 치료 환경이 반영된 임상연구로, 앞으로 발표될 추가적인 하위분석 결과들도 기대된다"고 전했다.

추가적인 분석에서 1차 평가지표의 절대적 위험 감소율(ARR)은 16개월 동안 NNT(number needed to treat) 19명에 상응하는 것으로 나타났으며, 이는 심혈관계 사망이나 심부전으로 인한 입원을 예방하기 위해 필요한 환자의 수를 의미한다.¹ 또한 자디앙은 말기신장질환과 심각한 신기능의 손상 등 신장복합평가지표^*에서 상대적 위험률을 50% 감소시키는 것으로 나타났다.¹

EMPEROR-Reduced 임상연구의 유효성 결과는 1일 1회의 자디앙 10mg 투여로 확인됐으며 용량 조절은 필요하지 않았다. 안전성 프로파일은 이미 알려진 자디앙의 안전성 프로파일과 유사했으며, 위약 대비 저혈량증 (혈액량 감소), 저혈압, 체액량 감소, 신부전, 고칼륨혈증 및 저혈당 사건 등의 이상반응에 있어 임상적으로 의미 있는 차이는 나타나지 않았다.¹

베링거인겔하임의 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 박사(Waheed Jamal, M.D.)는 "심부전은 환자의 삶에 큰 영향을 미치며 심장이나 신장 기능을 잠재적으로 제한할 수 있는 심각한 질환이다"며, "자디앙은 EMPA-REG OUTCOME 연구를 통해 심혈관 질환을 앓고 있는 성인 제 2형 당뇨병 환자에서 심혈관계 사망 또는 심부전으로 인한 입원 감소 결과를 보여준 최초의 SGLT-2 억제제로 EMPEROR-Reduced 결과를 바탕으로 심부전 환자에서도 지속적으로 새로운 치료의 가능성을 열어갈 것이다"고 밝혔다.

일라이 릴리 당뇨사업부 부사장 제프 에믹(Jeff Emmick) 박사는 "수천만 명의 환자들이 심부전과 신장 질환으로 고통받는 가운데, EMPEROR-Reduced 임상시험 결과는 자디앙이 심부전 환자의 치료성적을 개선하고 신기능 감소를 지연시키는데 도움이 된다는 것을 보여줬다"며 "이러한 데이터를 공유할 수 있게 되어 기쁘게 생각하며 현재 진행 중인 EMPOWER 프로그램을 통해 환자들의 치료 방법을 새롭게 정의할 수 있기 바란다"고 말했다.

앞서 미국 식품의약국(FDA)은 심부전 환자의 심혈관계 사망과 심부전 입원 위험 감소에 있어 자디앙의 EMPEROR-Reduced임상과 EMPEROR-Preserved 임상으로 이뤄진 EMPEROR 프로그램을 패스트트랙으로 지정한 바 있다.⁶ EMPEROR-Preserved 임상은 심박출률이 보존된 성인 만성심부전환자(HFpEF)에서 자디앙이 심혈관계 사망과 심부전 입원에 미치는 영향을 평가한 연구로 현재 해당 영역에 대해 승인된 치료제는 없으며, 2021년에 결과가 공개될 예정이다.⁷

한편, 현재 진행 중인 EMPA-KIDNEY 연구에서는 당뇨병 동반 여부에 관계없이 만성신장질환 환자의 신기능 악화와 심혈관계 사망 발생에 미치는 자디앙의 영향 평가를 진행하고 있다.⁸ FDA는 EMPA-KIDNEY 연구를 패스트트랙 대상으로 지정했으며,⁹ 결과는 2022년에 발표될 예정이다.

EMPEROR 연구와 EMPA-KIDNEY 연구는 EMPOWER 프로그램의 일환이며, EMPOWER 임상 프로그램은 심장-신장-대사 질환 영역에 걸쳐 자디앙이 환자들의 삶에 미치는 영향을 평가하는 임상으로 SGLT-2 억제제 임상 연구 가운데 가장 광범위하고 포괄적인 연구로 알려져 있다. 또한 EMPOWER의 일환인 EMPACT-MI 연구를 통해, 당뇨병 동반 여부에 관계없이 심근경색을 겪은 성인 환자에서 모든 원인으로 인한 사망과 심부전 입원에 있어 자디앙이 미치는 영향을 평가할 예정이며,¹⁰ EMPULSE 연구를 통해 당뇨병 동반 여부에 관계없이 급성심부전으로 인해 입원 뒤 안정화된 환자에서 자디앙의 영향을 평가할 예정이다.¹¹

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보도자료 문의

한국베링거인겔하임(주) 홍보부
김소망 과장 (02-709-0014 / hope.kim@boehringer-ingelheim.com)

자디앙^® 제품 홍보 담당 (주)피알봄
박준형 과장 (02-6490-7724 / juntipo@prbom.com)
김종찬 사원 (02-6490-7744 / jckim@prbom.com)

 

EMPEROR 심부전 프로그램^3,7에 대하여

EMPEROR(EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) 심부전 프로그램에는 당뇨병 동반 여부에 관계없이 표준치료를 받고 있는 심박출률이 보존되거나 감소된 성인 환자에서 위약 대비 1일 1회 자디앙의 영향을 탐색하는 두 개의 3상, 무작위배정, 이중맹검의 임상시험이 포함되어 있다.

• EMPEROR-Reduced [NCT03057977]는 심박출률이 감소된 만성심부전환자(HFrEF)에서 자디앙의 안전성과 유효성을 평가한다.
1차 평가지표: 독립적으로 판정된 심혈관계 사망이나 심부전에 의한 첫 입원이 발생하기까지 경과한 시간
참여 환자: 3,730명
종료 시점: 2020년
• EMPEROR-Preserved [NCT03057951]는 심박출률이 보존된 만성심부전환자(HFpEF)에서 자디앙의 안전성과 유효성을 평가한다.
1차 평가지표: 독립적으로 판정된 심혈관계 사망이나 심부전에 의한 첫 입원이 발생하기까지 경과한 시간 [연구 기간: 38개월]
예상 참여 환자: 약 5,990명
예상 종료 시점: 2021년

* 심박출률이란 심장이 한번 수축할 때 좌심실에서 방출되는 혈액량을 측정한 것으로12 심근이 이완될 때 혈액은 좌심실로 흘러 든다.

• HFrEF는 심근이 효과적으로 수축하지 못해 정상 기능의 심장에 비해 전신으로 방출되는 혈액량이 감소할 때 발생한다.
• HFpEF는 심근의 수축기능은 정상이지만 좌심실로 충분한 혈액이 흘러 들지 않을 때 발생하며 정상 기능의 심장에 비해 심장에 공급되는 혈액량이 감소한다.

 

EMPOWER 프로그램에 대하여

베링거인겔하임과 일라이 릴리는 심장-신장-대사질환 영역에서 자디앙이 주요한 임상적 심혈관 사건과 신장 사건에 미치는 영향을 탐색하는 EMPOWER 연구를 공동으로 진행해왔다. 심장-신장-대사질환은 전 세계적으로 환자들의 사망 원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있으며 매년 2,000만명가량이 이로 인해 사망한다.¹³ 양사는 EMPOWER 프로그램을 통해 상호 연관된 이들 질환 영역에서 지식을 발전시키고 다장기(multi-organ)에 이득을 줄 수 있는 통합적인 치료를 개발하기 위해 노력하고 있다. EMPOWER 프로그램은 8건의 임상시험과 2건의 실사용근거연구(real-world evidence, RWE)을 포함하고 있으며, 심장-신장-대사질환 환자에 대한 치료성적을 개선하려는 공동연구팀의 장기적인 의지를 확인시켜준다. 또한 전 세계적으로 257,000명 이상의 성인 환자가 참여하는 등 현재까지 진행된 SGLT-2 억제제 임상 가운데 가장 광범위하고 포괄적인 연구이다.

개발 프로그램에 포함된 임상은 다음과 같다.

• EMPEROR-Reduced: 심박출률이 감소된 성인 만성심부전 환자(HFrEF)에서 심혈관계 사망이나 심부전으로 인한 입원 위험의 감소1
• EMPEROR-Preserved: 심박출률이 보존된 성인 만성심부전 환자(HFpEF)에서 심혈관계 사망이나 심부전으로 인한 입원 위험의 감소7
• EMPULSE: 급성심부전으로 인해 입원한 환자에서 임상 결과와 환자보고결과(PRO)의 개선11
• EMPACT-MI: 심부전을 예방하고 치료 결과를 개선하기 위해 당뇨병 동반 여부에 관계없이 급성 심근경색 성인 환자에서 모든 원인으로 인한 사망과 심부전으로 인한 입원을 평가10
• EMPA-KIDNEY: 만성신장질환 성인 환자에서 신장질환의 진행과 심혈관계 사망의 발생을 줄이기 위한 연구8
• EMPERIAL-Reduced: 심박출률이 감소된 성인 만성심부전 환자(HFrEF)에서 기능적 능력과 환자보고결과(PRO)를 평가14
• EMPERIAL-Preserved: 심박출률이 보존된 성인 만성심부전 환자(HFpEF)에서 기능적 능력과 환자보고결과(PRO)를 평가15
• EMPA-REG OUTCOME®: 심혈관 질환을 앓고 있는 성인 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관계사망을 포함한 주요 심혈관계 사건의 예방에 대한 연구16
• EMPRISE: 심혈관계 질환 보유 여부와 관계없이 성인 제2형 당뇨병 환자에서 실제임상 환경에서의 심혈관계 유효성, 안전성, 보건의료 자원 이용 및 치료 비용에 대한 비중재 실사용근거연구(RWE)17,18

 

심부전(Heart Failure)에 대하여

심부전은 심장이 전신 순환을 통해 신체가 요구하는 정도의 산화된 혈액을 충분히 공급하지 못하거나, 이로 인해 정체된 혈액량이 증가하여 폐 또는 말초조직에 체액이 축적(울혈)되는 진행성 질환이며 쇠약을 유발하고 잠재적으로 치명적인 질환이다.¹⁹ 심부전은 전 세계적으로 6천만 명에 영향을 미칠만큼 널리 퍼져 있는 질환이며, 고령화에 따라 더욱 증가할 것으로 예상된다.²⁰ 심부전은 당뇨병 환자에서 유병률이 높지만,²¹ 심부전 환자의 약 절반 정도는 당뇨병을 앓고 있지 않다.^20,22

자디앙 심부전 프로그램은 심혈관질환을 앓고 있는 성인 제2형 당뇨병 환자에서 자디앙 (10mg 또는 25mg, 1일 1회)+표준요법의 효과를 위약+표준요법과 비교 평가한 EMPA-REG OUTCOME^® 연구 데이터를 기반으로 시작되었다.²³

 

심장-신장-대사질환(Cardio-Renal-Metabolic Conditions)에 대하여

베링거인겔하임과 일라이 릴리는 상호 밀접한 연관성을 갖는 심장-신장-대사질환 환자들의 치료를 바꾸기 위해 노력하고 있다. 이들 질환은 세계적으로 10억명 이상의 환자들의 삶에 영향을 주고 있으며, 사망 원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있다.¹³

심혈관, 신장, 대사계는 상호 연관되어 있으며, 질병의 연속선 상에서 다수의 동일한 위험 인자와 병리적 경로를 공유하고 있다. 한 영역에서 기능이상이 발생하면 다른 영역의 기능이상 발생이 가속화될 수 있으며, 이는 제2형 당뇨병, 심혈관질환, 심부전, 신장질환 등 상호 연관된 질병의 발생으로 이어져 심혈관 사망 위험을 증가시킬 수 있다. 반대로 한 영역의 건강상태가 개선되면 다른 영역에도 긍정적인 효과를 미칠 수 있다.^24,25

양사의 목표는 연구와 치료를 통해 상호 연관된 심장-신장-대사계의 균형을 회복하고 중증 합병증의 위험을 줄여 인류의 건강을 지원하는 것이다. 우리는 심장-신장-대사 질환으로 인해 건강을 위협받는 환자들을 위해 치료를 위한 다학제적인 접근과 치료격차를 줄이기 위한 투자를 지속할 것이다.

 

자디앙^®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)

자디앙^®은 1일 1회 경구복용하는 선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.^26,27,28

혈당이 충분히 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건발생에 대한 자디앙의 영향은 '사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보' 항에서 확인할 수 있다.

자디앙은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙을 투여하면 체내 나트륨 배출을 증가시키고 혈관 내 체액용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME 임상 연구에서 관찰된 것처럼 자디앙은 체내 혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관사망을 낮추는데 기여할 것으로 예상된다.²⁹

 

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2019년 베링거인겔하임은 약 190억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.2 퍼센트를 차지해 약 35억 유로를 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

 

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®·자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술발전을 도모하고 의학 분야에서 한국과 독일 양국의 친선을 증진시키기 위해 1990년 4월 대한의학회와 공동으로 '분쉬의학상'을 제정해 시상해오고 있으며, 이 밖에도 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.

 

릴리와 당뇨병

1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트폴리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels 에서 확인 가능하다.

 

일라이 릴리

일라이 릴리(대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 142년 전, 질병으로 고통받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels 에서 확인 가능하다.

 

한국릴리

한국릴리(대표: 알베르토 리바, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리社가 100% 지분을 갖고 있는 치료제 전문 제약회사로, 지난 1982년 설립된 일라이 릴리社와 대웅제약 간의 합작 법인 대웅릴리를 전신으로 1998년 국내에 설립되었다. 당뇨병, 암, 정신질환, 골다공증과 통증, 자가면역질환 등의 질병을 치료하기 위해 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고, 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있으며, 설립 이후 혁신적인 신약들을 성공적으로 국내 시장에 도입하면서 꾸준히 성장해온 한국릴리는 한국인의 생명연장과 삶의 질 개선을 위한 탄탄한 신약 파이프라인을 보유하고 있다.

* 자디앙^®은 심부전에 의한 입원, 말기 신부전 및 모든 원인에 의한 사망 위험 감소를 적응증으로 국내 허가를 받지 않았습니다.
* 자디앙^®은 신장질환의 발생 또는 악화 위험 감소를 적응증으로 국내 허가를 받지 않았습니다.

참고

* 탐색적 복합평가지표는 만성투석, 신장이식, 사구체여과율(eGFR)이 40% 이상 지속 감소 (CKD-EPI), eGFR이 15 mL/min/1.73m2 미만으로 지속 감소(기저 eGFR이 30 이상인 환자) 또는 eGFR이 10 mL/min/1.73m2 미만으로 지속 감소(기저 eGFR이 30 mL/min/1.73m2미만인 환자)를 포함한다.
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