베링거인겔하임, 진행성 특발성폐섬유증 환자에 대한 오페브®의 새로운 임상연구 결과 발표

2018년 10월 10일, 서울 – 베링거인겔하임은 오페브^®(성분명: 닌테다닙)의 INSTAGE 임상연구의 결과가 지난 9월 15일부터 19일까지 프랑스 파리에서 개최된 유럽호흡기학회 연례학술대회(2018 European Respiratory Society Congress)에서 발표됐으며, 해당 연구 결과가 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine)지에 게재됐다고 밝혔다.¹

INSTAGE 임상연구는 그 동안 데이터가 제한적이었던 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 환자에 대한 임상 데이터를 제공하는 연구로, INSTAGE 임상연구에서 관찰된 닌테다닙의 효능 및 안전성 프로파일은 상대적으로 질환이 덜 진행된 환자를 대상으로 한 INPULSIS 및 TOMORROW 임상연구에서 관찰된 효능 및 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났다.^1,2,4

INSTAGE 임상연구는 닌테다닙 단독요법 대비 실데나필+닌테다닙 병용요법의 효능 및 안전성을 조사하기 위해 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 평행군 임상연구로, 특히 기존의 임상연구에서 대부분 제외되었던 중증의 가스교환 장애[일산화탄소확산능력(DLco) 정상예측치의 35% 이하]를 가지고 있는 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 하고 있어 중요한 임상적 시사점을 제공하는 것으로 평가되고 있다.¹

INSTAGE 임상연구 결과, 실데나필+닌테다닙 병용요법은 닌테다닙 단독요법에 비해 연구의 1차 평가변수였던 기저시점 대비 연구 12주 시점에서의 SGRQ(St. George’s Respiratory Questionnaire) 점수의 변화에 있어 유의한 개선을 보이지 못한 것으로 나타났다.¹

또한, 닌테다닙 단독요법 치료군의 기저시점 대비 연구 12주 및 24주 시점에서의 강제호기량(forced vital capacity, FVC)의 변화는 각각 -25.5mL 및 -58.2mL였으며, 이는 제3상 INPULSIS 임상연구에서 관찰된 강제호기량 변화와 매우 일관되었다.^1,2

INSTAGE 임상연구의 책임 연구자인 마틴 콜브(Martin Kolb) 교수는 “INSTAGE 임상연구는 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 특발성폐섬유증 환자에 있어 닌테다닙의 사용에 대한 임상적 시사점을 제공한다는데 큰 의미가 있다”며 “INSTAGE 임상연구에서 닌테다닙 단독요법 치료를 받은 환자들의 강제호기량 변화는 기존의 INPULSIS 임상연구에서 닌테다닙 치료를 받은 환자들에서 관찰된 변화와 매우 일관되었다”고 말했다.

이어 마틴 콜브 교수는 “이러한 결과는 닌테다닙이 질환이 더욱 진행된 특발성폐섬유증 환자에서도 상대적으로 질환이 덜 진행된 특발성폐섬유증 환자에서와 동일하게 폐기능 감소를 지연시키는 효과를 제공할 수 있다는 것을 시사한다”며 “더욱이 이처럼 중증의 환자에서 관찰된 이상반응이 상대적으로 경증의 환자에서 관찰된 이상반응과 다르지 않았다는 것 또한 안심할 수 있는 결과”라고 말했다.

실제 INSTAGE 임상연구 결과, 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 환자에서 닌테다닙의 안전성 및 내약성 프로파일은 상대적으로 질환이 덜 진행된 환자들을 대상으로 하는 기존의 임상연구들에서 관찰된 안전성 및 내약성 프로파일과 일관되었다.^1,2,3,4

또한, 가장 흔한 이상반응은 설사였으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.1 이상반응을 관리하기 위해 닌테다닙 용량을 감량하거나 중단한 환자의 비율, 또는 이상반응으로 인해 닌테다닙 투여를 조기에 중단한 환자의 비율 역시 INPULSIS 임상연구에서의 비율과 유사한 것으로 나타났다.¹

베링거인겔하임 의학부 호흡기 치료제 부문 책임자 수잔 스토와서(Susanne Stowasser) 박사는 “그 동안 중증의 가스교환 장애를 가지고 있는 환자에 대한 닌테다닙을 포함하는 특발성폐섬유증 치료제의 효능 및 안전성 데이터는 매우 제한적이었기 때문에 INSTAGE 임상연구의 결과는 특히 중요하다”며 “INSTAGE 임상연구의 결과는 보다 넓은 범주의 특발성폐섬유증 환자에 대한 닌테다닙의 사용을 지지하는 결과”라고 말했다.

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보도자료 문의

한국베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)에 대하여

특발성폐섬유증은 희귀질환이며, 환자를 쇠약하게 하는 치명적인 폐질환으로 전 세계적으로 약 3백만명의 환자들에게 영향을 미친다.^5,6,7 특발성폐섬유증은 지속적이고 비가역적인 폐기능 악화와 호흡곤란 등을 초래하는 폐의 진행성 흉터를 유발한다.^5,8 특발성폐섬유증이 진행될수록 폐기능은 점진적이고 비가역적으로 악화된다.⁵ 특발성폐섬유증에 대한 더 자세한 정보는 Life with IPF (http://www.lifewithipf.com) 에서 확인할 수 있다.

INSTAGE 임상연구에 대하여

기존의 STEP-IPF 임상연구의 결과는 실데나필+닌테다닙 병용요법이 일산화탄소확산능력(DLco)이 매우 감소한 특발성폐섬유증 환자들에 있어 산소공급, 일산화탄소확산능력으로 측정되는 가스교환, 증상 및 삶의 질 등에 있어 혜택을 제공할 수 있다는 점을 시사한 바 있다.^1,9

뒤이어 진행된 INSTAGE 임상연구는 무작위배정, 이중눈가림, 평행군 임상연구로, 13개국에서 274명의 중증의 가스교환 장애[일산화탄소확산능력(DLco) 정상예측치의 35% 이하]를 가지고 있는 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 진행되었다. 환자들은 동일한 비율(1:1)로 닌테다닙 150mg 1일 2회 복용 + 실데나필 20mg 1일 3회 복용 투여군(n=137), 또는 닌테다닙 150mg 1일 2회 복용 + 위약 투여군(n=136)으로 배정되었으며, 연구는 24주간 진행되었다.

연구의 1차 평가변수는 기저시점 대비 연구 12주 시점에서의 SGRQ(St. George’s Respiratory Questionnaire) 점수의 변화였다. 연구의 2차 평가변수는 기저시점 대비 연구 24주 시점에서의 SGRQ 점수의 변화, 기저시점 대비 연구 12주 및 24주 시점에서의 UCSD-SOBQ(University of California San Diego Shortness of Breath Questionnaire) 점수의 변화 및 기저시점으로부터 연구 24주 시점까지의 투여 중 중대한 이상반응이 발생한 환자의 비율이었다.

사전에 정의된 유효성 평가변수는 기저시점 대비 연구 12주 및 24주 시점에서의 EQ-5D 점수(범위: 0-100점), 강제호기량(FVC), 산소포화도(SpO2), 일산화탄소확산능력(DLco)의 변화, 기저시점 대비 연구 24주 시점에서의 뇌성 나트륨 이뇨 펩타이드(brain natriuretic peptide, BNP) 수치의 변화, 강제호기량 절대값이 정상예측치의 5% 이상 감소, 또는 사망하기까지의 시간, 강제호기량 상대값이 정상예측치의 10% 이상 감소, 또는 사망하기까지의 시간, 일산화탄소확산능력 상대값이 정상예측치의 15% 이상 감소, 또는 급성악화가 발생하기까지의 시간 및 모든 원인에 의한 사망 등이 포함되었다.¹

오페브^® (성분명: 닌테다닙)에 대하여

오페브^®연질캡슐(닌테다닙에실산염)은 희귀성 폐질환인 특발성폐섬유증의 치료를 위해 승인되었으며, 연간 폐기능 감소율에 의해 측정된 질환의 진행을 늦추는 효과를 나타냈다.¹⁰ 닌테다닙은 국제 가이드라인에 의해 특발성폐섬유증 환자에 사용하도록 허가 및 권고되는 유일한 약물치료제로, 질환의 진행을 늦추는 두 개의 항섬유화 제제 중 하나이다.¹¹ 또한, 전신경화증 연관 간질성 폐질환(systemic sclerosis associated interstitial lung disease, SSc-ILD) 및 기타 형태의 만성 진행성 섬유화 간질성 폐질환(progressing fibrosing interstitial lung disease, PF-ILD) 환자에 있어 닌테다닙의 연구 또한 진행 중이다.^12,13

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2017년 베링거인겔하임은 약 181억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 17.0 퍼센트를 차지해 30억 유로 이상을 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 한다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®, 트라젠타듀오^®, 자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 미카르디스^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백^® 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

참고

1. Kolb M, Raghu G, Athol U, et al. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1811737
2. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370:2071–82
3. Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365:1079–87
4. Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS^® trials. Respir Med. 2016 Apr;113:74-9
5. Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440
6. Nalysnyk L, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21:355–361
7. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016
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9. Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network, Zisman DA, Schwarz M, et al. A controlled trial of sildenafil in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2010;363:620–8
10. OFEV^® Summary of Product Characteristics-July 2017. Boehringer Ingelheim International GmbH
11. Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788–824
12. SENSCISTM trial. Clinical trial: A trial to compare nintedanib with placebo for patients with scleroderma related lung fibrosis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02597933 (last accessed August 2018)
13. INBUILD^® trial. Clinical trial: Efficacy and safety of nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02999178 (last accessed August 2018)