베링거인겔하임-일라이 릴리, 트라젠타®의 CAROLINA 심혈관계 임상연구의 전체 결과 발표
• 트라젠타®, DPP-4 억제제에 대한 유일한 활성대조군 연구인 CAROLINA 임상연구에서 글리메피라이드 대비 심혈관계 위험 증가시키지 않는 것으로 나타나
• 트라젠타®로 치료 받은 성인 환자, 글리메피라이드로 치료 받은 환자 대비 저혈당 발생이 유의하게 더 낮았으며 약간의 체중 감소 결과 또한 보여
• CAROLINA 임상연구의 전체 결과, 제79회 미국당뇨병학회 현장서 발표
2019년 6월 19일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 심혈관계 위험을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 트라젠타® (성분명: 리나글립틴)가 글리메피라이드 대비 심혈관계 위험을 증가시키지 않는 것으로 나타난 CAROLINA 임상연구의 전체 결과를 지난 10일 미국 샌프란시스코에서 개최된 제79회 미국당뇨병학회 현장에서 발표했다고 밝혔다.1
CAROLINA 임상연구는 DPP-4 억제제의 심혈관계 임상연구 가운데 가장 긴 기간 동안 트라젠타®의 안전성을 평가했으며, 추적기간의 중앙값은 6년 이상이었다.1
CAROLINA 임상연구에서 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 (3P-MACE)의 발생률은 트라젠타® 투여군이 11.8% (356명), 글리메피라이드 투여군이 12.0% (362명)로 나타나, 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중이 최초로 발생하기까지의 시간에 있어 글리메피라이드 대비 트라젠타®의 비열등성으로 정의된 1차 평가변수를 충족한 것으로 나타났다.1
또한, 트라젠타®는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중, 불안전성 협심증에 의한 입원 (4P-MACE)의 2차 평가변수에서 글리메피라이드와 유사한 결과를 보이는 것으로 나타났다 (트라젠타® 투여군: 13.2%, 글리페미라이드 투여군: 13.3%).1 치료 지속가능성에 대한 2차 복합 유효성 평가변수를 달성한 환자의 비율은 트라젠타® 투여군이 16.0%로, 글리메피라이드 투여군의 10.2%에 비해 더 높은 것으로 나타났다.*, 1
CAROLINA 임상연구에서 트라젠타®의 전반적인 안전성 프로파일은 기존의 데이터와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.1,2
특히, 트라젠타®는 글리메피라이드 대비 유사한 당화혈색소 (HbA1c) 감소 효과를 보이는 것으로 나타났으나, 저혈당의 상대적 위험은 77% 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다 (저혈당을 경험한 환자의 비율은 트라젠타® 투여군과 글리메피라이드 투여군이 각각 10.6%, 37.7%인 것으로 나타났다).1 이러한 효과는 입원을 필요로 하는 중증의 저혈당을 포함하는 모든 저혈당의 범주에 걸쳐 유의하게 일관된 것으로 나타났으며, 트라젠타®는 글리메피라이드 대비 1.5kg의 체중 감소 결과 또한 보여주었다.1
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 "CAROLINA 임상연구는 DPP-4 억제제에 대한 유일한 활성대조군 연구"라며 "DPP-4 억제제와 설포닐우레아는 추가적인 혈당강하 효과가 필요할 때 메트포르민 이후 추가요법 (add-on therapy)으로 자주 사용되고 있으며, CAROLINA 임상연구의 결과는 의료진들이 개별 환자들을 위해 가장 적절한 혈당강하 치료제를 선택하는데 더욱 도움을 줄 것"이라고 말했다.
또한, 릴리 당뇨사업부 부사장 제프 에믹 (Jeff Emmick) 박사는 "미국당뇨병학회와 유럽당뇨병학회는 심혈관계 질환을 동반한 환자에서 심혈관계 혜택이 입증된 제2형 당뇨병 치료제를 사용할 것을 권고하고있다"며 "환자들의 혈당을 낮추기 위해 추가적인 치료제를 고려하는 의료진들에게 장기간의 안전성 프로파일이 확립된 DPP-4 억제제가 필요하며, 위약대조군 심혈관계 임상연구인 CARMELINA 임상연구의 결과와 더불어 CAROLINA 임상연구의 결과는 트라젠타®에 대한 근거와 경험을 넓힐 뿐만 아니라 의료진들에게 넓은 범주의 제2형 당뇨병 환자들에 걸쳐 장기간의 안전성 프로파일에 대한 확신을 제공한다"고 말했다.
보도자료 문의
베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)
CAROLINA 임상연구에 대하여
CAROLINA (CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes) 임상연구는 전세계 43개국, 600개 이상의 기관에서 총 6,033명의 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성대조 임상연구로 연구기간의 중앙값은 6년 이상이었다.3,4 CAROLINA 임상연구는 전혀 치료를 받지 않거나 1-2 가지의 혈당강하제 (예: 메트포르민)를 투여한 성인 제2형 당뇨병 환자들을 포함하였으며, 환자들의 유병기간의 중앙값은 6.2년이었다.4
CAROLINA 임상연구는 심혈관계 위험이 증가되어 있거나 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 안전성에 있어 혈당강하제 및 심혈관계 표준요법을 기반으로 설포닐우레아 글리메피라이드 (sulphonylurea glimepiride) 대비 트라젠타® (성분명: 리나글립틴) 1일 1회, 5mg의 효과를 평가하기 위해 설계되었다.3,4 이러한 환자들은 의료진들이 실제 진료 현장에서 마주하게 되는 일반적인 환자의 특성을 반영한다.5
트라젠타®(성분명: 리나글립틴)에 대하여
트라젠타®는 성인 제2형 당뇨병 환자에 유의한 혈당 강하 효과를 제공하는 단일용량, 1일 1회, DPP-4 억제제이다. 트라제타®는 연령, 유병기간, 인종, 체질량 지수, 간 및 신장 기능에 관계없이 성인 제2형 당뇨병 환자에게 처방될 수 있으며, DPP-4 억제제 가운데 신장배설율 (kidney excretion rate)이 가장 낮다.2,6,7,8,9
베링거인겔하임과 일라이 릴리의 심혈관계 임상연구에 대하여
심혈관계 질환은 제2형 당뇨병의 주요한 합병증이나 주된 사망원인으로, 심혈관계 임상연구는 매우 중요하다. 전 세계적으로 대다수의 제2형 당뇨병 환자들이 심혈관계 사건으로 인해 사망하는 것으로 알려져 있다.10 지난 2015년, 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 표준요법을 기반으로 한 SGLT-2 억제제인 엠파글리플로진이 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 사망의 상대적 위험을 38% 감소시키는 것으로 나타난 랜드마크 심혈관계 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 발표한 바 있다.**,***,11,12,13 이러한 결과를 바탕으로, 엠파글리플로진은 여러 국가에서 심혈관계 관련 적응증을 획득하거나 제품설명서에 심혈관계 사망 위험 감소 효과에 대한 데이터를 포함하게 된 최초의 경구용 제2형 당뇨병 치료제가 되었다.11,12
CAROLINA 임상연구는 DPP-4 억제제인 리나글립틴에 대한 두 건의 심혈관계 임상연구 중 하나이다.3,4 CAROLINA 임상연구와 CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE with LINAgliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk) 임상연구는 DPP-4 억제제의 장기간 안전성에 대한 가장 포괄적인 데이터를 제공하고 있다.14,15
CARMELINA 임상연구는 전세계 27개국, 600개 이상의 기관에서 총 6,979명의 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구로 연구기간의 중앙값은 2.2년이었다.14,15 CARMELINA 임상연구는 심혈관계 및/또는 신장질환 고위험군인 성인 제2형 당뇨병 환자에 대한 트라젠타®의 심혈관계 및 신장 안전성에 대한 영향을 조사했다.14,15 CARMELINA 임상연구는 표준요법+리나글립틴이 표준요법+위약 대비 유사한 심혈관계 안전성 프로파일을 입증하며 연구의 1차 평가변수를 충족했다.****,14 CARMELINA 임상연구는 위약 대비 유사한 신장 안전성 프로파일을 보이는 것으로 나타난 2차 통합 평가변수 역시 포함하고 있다.*****,14 CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 데이터와 일관된 것으로 나타났으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.2,14 CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴은 위약 대비 유사한 심부전에 의한 입원율을 보였다.14
CARMELINA 임상연구에 대한 추가 정보는 https://www.carmelinatrial.com/ 에서 확인할 수 있다.
베링거인겔하임과 일라이 릴리에 대하여
2011년 1월, 베링거인겔하임과 일라이릴리는 가장 큰 당뇨병 치료군 중 일부에 해당하는 화합물을 중심으로, 당뇨 분야에서의 제휴를 발표했다. 이 협약은 전 세계 제약 시장을 이끌어 가는 두 제약 기업의 성장을 견인할 것이다. 이 제휴를 통해 이들 두 기업은 당뇨 환자들에 대한 헌신을 보여주고 있으며, 환자들의 필요에 더욱 집중하고자 힘을 합치고 있다. 두 기업은 각각의 제품에 관한 영업을 지리적 상황에 따라 계약을 기반으로 함께 또는 별도로 진행하고 있다.
베링거인겔하임에 대하여
베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.
베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.
베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.
베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.
한국베링거인겔하임(주)에 대하여
한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타®·트라젠타듀오®·자디앙®, 자디앙듀오®, 고혈압 치료제 트윈스타®, 폐암 치료제 지오트립®, 항응고제 프라닥사® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드®, COPD·천식 치료제 스피리바®, COPD 치료제 바헬바®, 고혈압 치료제 미카르디스® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스®, 인겔백® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘®정 등이 있다.
한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.
한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.
릴리와 당뇨병에 대하여
1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트롤리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기 까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통 받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lillydiabetes.com에서 확인 가능하다.
일라이 릴리에 대하여
일라이 릴리 (대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 142년 전, 질병으로 고통 받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지 하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels에서 확인 가능하다.
한국릴리에 대하여
한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리社가 100% 지분을 갖고 있는 치료제 전문 제약회사로, 지난 1982년 설립된 일라이 릴리社와 대웅제약 간의 합작 법인 대웅릴리를 전신으로 1998년 국내에 설립되었다. 당뇨병, 암, 정신질환, 골다공증 & 통증, 자가면역질환 등의 질병을 치료하기 위해 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고, 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있으며, 설립 이후 혁신적인 신약들을 성공적으로 국내 시장에 도입하면서 꾸준히 성장해온 한국릴리는 한국인의 생명연장과 삶의 질 개선을 위한 탄탄한 신약 파이프라인을 보유하고 있다.
참고
* 2차 복합 유효성 평가변수는 구조약물 (rescue medication) 없이 마지막 방문에서 당화혈색소(HbA1c) 수치가 7% 이하, 중등도 또는 중증의 저혈당, 또는 2% 이상의 체중 증가로 정의되었다.
** 관상동맥질환 (coronary artery disease), 말초동맥질환 (peripheral artery disease)을 보유하고 있거나, 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 있는 성인 제2형 당뇨병 환자가 포함되었다.
*** 표준요법에는 의료진의 재량에 따라 처방된 심혈관계 치료제 및 혈당강하제가 포함되었다.
**** CARMELINA 임상연구의 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중이 최초로 발생하기까지의 시간으로 정의되었다.
***** CARMELINA 임상연구의 2차 평가변수는 지속적인 말기신장질환 (end stage kidney disease, ESKD), 신장질환에 의한 사망 또는 위약 대비 기저시점으로부터 eGFR 수치가 40% 이상 지속적인 감소가 최초로 발생하기까지의 시간으로 정의되었다.
1. Rosenstock J, et al. CAROLINA®: Cardiovascular safety and renal microvascular outcome with linagliptin in patients with T2D at high vascular risk. Oral presentation at the 79th Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), Monday, 10 June 2019, 16:30-18:30, San Francisco, CA, USA.
2. European Medicines Agency. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Updated August 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf. Accessed: June 2019.
3. ClinicalTrials.Gov. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: June 2019.
4. Marx N, et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA®). Diab Vasc Dis Res. 2015;12(3):164-74.
5. Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Patients and clinical practice. Data on file.
6. European Medicines Agency. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf. Last updated: July 2016. Accessed: June 2019.
7. European Medicines Agency. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf. Last updated: January 2015. Accessed: June 2019.
8. European Medicines Agency. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf. Last updated: August 2017. Accessed: June 2019.
9. European Medicines Agency. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf. Last updated: June 2017. Accessed: June 2019.
10. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available from: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: June 2019.
11. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. FDA. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf. Accessed: June 2019.
12. Jardiance® (empagliflozin) EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf. Accessed: June 2019.
13. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.
14. Rosenstock J, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA® Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69-79.
15. ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: June 2019.