베링거인겔하임-일라이 릴리, 트라젠타®의 CARMELINA 심혈관계 임상연구 전체 결과 발표
• 트라젠타®, 성인 제2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 유사한 장기간 심혈관계 및 신장 안전성 프로파일 입증1
• CARMELINA 임상연구의 전체 결과, 제54회 유럽당뇨병학회 연례학술대회에서 발표
2018년 10월 18일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 심혈관계 질환 및 신장질환의 발생 위험이 높은 성인 제2형 당뇨병 환자에서 트라젠타®(성분명: 리나글립틴)가 심혈관계 및/또는 신장 안전성에 미치는 영향을 조사한 장기간 심혈관계 임상연구인 CARMELINA 임상연구의 전체 결과를 발표했다고 밝혔다.1,2
CARMELINA 임상연구는 표준요법을 기반으로 리나글립틴의 위약 대비 유사한 심혈관계 안전성 프로파일을 입증해 연구의 1차 평가변수*를 충족했으며, 연구의 통합 이차 평가변수**를 통해 위약 대비 유사한 신장 안전성 프로파일 또한 나타냈다.1
CARMELINA 임상연구는 표준요법을 기반으로 리나글립틴의 위약 대비 유사한 심혈관계 안전성 프로파일을 입증하며, 연구의 1차 평가변수를 충족했다.1 또한, CARMELINA 임상연구에는 리나글립틴이 위약 대비 유사한 신장 안전성 프로파일을 보이는 것으로 나타난 통합 이차 평가변수 역시 포함했다.
CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴의 전반적인 안전성 프로파일은 기존의 임상연구 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.1 또한, CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴 투여군의 심부전으로 인한 입원율은 위약 대비 유사한 것으로 나타났다.1
CARMELINA 임상연구의 전체 결과는 지난 10월 1일부터 5일까지 독일 베를린에서 개최된 제54회 유럽당뇨병학회(European Association for the Study of Diabetes, EASD) 연례학술대회에서 발표됐다.
토론토대학교 의과대학 교수이자 토론토 마운트 시나이 병원 루넨펠트-타넨바움 연구소의 수석 연구자인 버나드 진먼(Bernard Zinman) 박사는 “심혈관계 질환은 제2형 당뇨병 환자의 주요한 합병증이며 주된 사망 원인으로, CARMELINA 임상연구는 그 동안 다른 심혈관계 임상연구에는 잘 포함되지 않았었지만, 실제 진료 현장에서는 쉽게 볼 수 있는 심혈관계 질환 및/또는 신장 질환 발생 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에 대한 중요한 새로운 근거를 더하고 있다”며 “CARMELINA 임상연구를 통해 리나글립틴이 이들 환자군에서 자신 있게 사용될 수 있다는 것을 확인했다”고 말했다.
CARMELINA 임상연구 결과, 연구의 일차 평가변수인 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 발생에 영향을 미친 심혈관계 사건이 발생한 비율은 각각 리나글립틴 투여군이 12.4%(n=434), 위약 투여군이 12.1%(n=420)로, 리나글립틴은 위약 대비 유사한 장기간 심혈관 안전성 프로파일을 가지고 있는 것으로 나타났다.1 또한, 신장 기능의 저하를 반영하는 연구의 통합 평가변수** 발생률은 각각 리나글립틴 투여군이 9.4%(n=327), 위약 투여군이 8.8%(n=306)로, 리나글립틴은 위약 대비 유사한 장기간 신장 안전성 프로파일을 보이는 것으로 나타났다.1
당뇨병 영역의 몇몇 심혈관계 임상연구에서는 심부전에 의한 입원 위험이 증가하는 것으로 관찰된 반면,3,4 CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴 투여군의 심부전에 의한 입원율은 6%(n=206)로, 위약 투여군의 심부전에 의한 입원율인 6.5%(n=226)와 유사한 것으로 나타났다.1 CARMELINA 임상연구의 평가변수는 사전에 정의되었으며, 독립된 위원회의 철저한 평가를 거쳤다.***
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말(Waheed Jamal) 박사는 “이러한 결과는 특히 심부전 발생 위험에 가장 취약한 CARMELINA 임상연구의 연구 대상 환자들에게 의미 있는 결과”라고 말했다.
이어 와히드 자말 박사는 “많은 가이드라인에서 제2형 당뇨병과 심혈관계 질환 환자에 대한 심혈관계 위험 및 사망 감소 효과를 입증한 당뇨병 치료제 선택의 중요성을 인정하고 있지만, 여전히 추가적인 혈당 강하 옵션을 필요로 해왔다”며 “CARMELINA 임상연구는 간단한 용량 용법을 바탕으로 성인 제2형 당뇨병 환자를 위한 효과적이고 내약성이 우수한 치료제로서 리나글립틴에 대한 확신을 더욱 견고하게 해주었다”고 말했다.
릴리 당뇨사업부 부사장 제프 에믹(Jeff Emmick) 박사는 “우리는 리나글립틴에 대한 2개의 독특한 임상연구를 진행해왔다. 이번에 전체 결과가 발표된 CARMELINA 임상연구와 곧 일차 결과가 보고될 것으로 예상되는 CAROLINA 임상연구가 그것”이라며 “이 프로그램은 의료진들이 실제 진료 현장에서 만나게 되는 환자들을 반영하는 넓은 범위의 성인 제2형 당뇨병 환자에 있어 리나글립틴의 장기간 안전성 프로파일에 대한 임상 데이터를 제공할 것7”이라고 말했다.
보도자료 문의
한국베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)
한국릴리 대외협력부 이선영 이사 (02-3459-7728 / lee_sung_young@lilly.com)
CARMELINA 임상연구에 대하여
CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE with LINAgliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk) 임상연구는 전세계 27개국, 600개 이상의 기관에서 총 6,979명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구로 연구기간의 중간값은 2.2년이었다.2,8 CARMELINA 임상연구는 심혈관계 질환 고위험군이며, 대다수가 신장질환을 보유하고 있는 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 표준요법+위약 요법 대비 표준요법+트라젠타®(성분명: 리나글립틴) 1일 1회 5mg의 효과를 평가하기 위해 설계되었다.2,8 이들은 의료진이 실제 진료 현장에서 마주하게 되는 심혈관계 및/또는 신장질환의 발생 위험이 높은 환자군이다.7 표준요법에는 혈당 강하제와 심혈관계 치료제(항고혈압 약제 및 지질저하제 포함)가 모두 포함되었다.
CARMELINA 임상연구는 베링거인겔하임과 일라이 릴리의 학술연구 운영 위원회(academic trial steering committee)에 의해 주도되었다. 제2형 당뇨병에 있어 최근 공개된 DPP-4 억제제의 임상연구 결과들과 비교했을 때, CARMELINA 임상연구는 가장 많은 수의 신기능 장애**** 환자를 포함하고 있다.
CARMELINA 임상연구에 대한 추가 정보는 https://www.carmelinatrial.com/ 에서 확인할 수 있다.
트라젠타®(성분명: 리나글립틴)에 대하여
트라젠타®는 제2형 당뇨병 환자에 유의한 혈당 강하 효과를 제공하는 단일용량, 1일 1회, DPP-4 억제제이다. 트라젠타®는 연령, 유병기간, 인종, 체질량 지수, 간 및 신장기능에 관계없이 제2형 당뇨병 환자에게 처방될 수 있으며, DPP-4 억제제 가운데 신장배설율(kidney excretion rate)이 가장 낮다.9-13
트라젠타®는 국내에서 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위한 식사요법 및 운동요법의 보조제로 허가 받았으며, 심혈관계 질환 및 신장질환에 대한 연구 결과는 트라젠타®의 국내 허가사항에 반영되어있지 않다.
베링거인겔하임과 일라이 릴리의 심혈관계 임상연구에 대하여
심혈관계 질환은 제2형 당뇨병의 주요한 합병증이자 주된 사망원인으로, 모든 제2형 당뇨병 치료제의 심혈관계 안전성은 중요하다.14 전 세계적으로 대다수의 제2형 당뇨병 환자들이 심혈관계 사건으로 인해 사망하는 것으로 알려져 있다.15 지난 2015년, 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 SGLT-2억제제인 엠파글리플로진의 랜드마크 심혈관계 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 발표한 바 있다.16,17
CARMELINA 임상연구는 DPP-4 억제제인 리나글립틴에 대한 두 건의 심혈관계 임상연구 중 하나이다. CAROLINA임상연구는 2차 치료제로 흔히 사용되는 리나글립틴과 설포닐우레아 글리메피라이드(sulphonylurea glimepiride)를 비교하는 최초의 DPP-4 억제제 심혈관계 임상연구가 될 것으로 기대되고 있다.18 CAROLINA 임상연구는 심혈관계 위험이 증가되어 있거나 합병증이 발생했으면서 혈당 조절이 최적으로 이루어지지 않은 상대적으로 조기의 성인 제2형 당뇨병 환자들을 포함하고 있으며, 대다수는 아직 심혈관계 질환 및 신장질환을 가지고 있지 않은 환자들이다. 연구의 일차 결과는 곧 보고될 것으로 예상된다. CARMELINA 및 CAROLINA 임상연구는 의료진들이 실제 진료 현장에서 마주하게 되는 넓은 범위의 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 하는 DPP-4 억제제의 장기간 안전성 프로파일에 대한 가장 포괄적인 임상 데이터베이스를 제공할 것으로 기대되고 있다.7
베링거인겔하임과 일라이 릴리에 대하여
2011년 1월, 베링거인겔하임과 일라이릴리는 가장 큰 당뇨병 치료군 중 일부에 해당하는 화합물을 중심으로, 당뇨 분야에서의 제휴를 발표했다. 이 협약은 전 세계 제약 시장을 이끌어 가는 두 제약 기업의 성장을 견인할 것이다. 이 제휴를 통해 이들 두 기업은 당뇨 환자들에 대한 헌신을 보여주고 있으며, 환자들의 필요에 더욱 집중하고자 힘을 합치고 있다. 두 기업은 각각의 제품에 관한 영업을 지리적 상황에 따라 계약을 기반으로 함께 또는 별도로 진행하고 있다.
베링거인겔하임에 대하여
베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.
베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2017년 베링거인겔하임은 약 181억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 17.0 퍼센트를 차지해 30억 유로 이상을 기록했다.
베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 한다.
베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.
한국베링거인겔하임(주)에 대하여
한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타®, 트라젠타듀오®, 자디앙®, 자디앙듀오®, 고혈압 치료제 트윈스타®, 미카르디스®, 폐암 치료제 지오트립®, 항응고제 프라닥사® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드®, COPD·천식 치료제 스피리바®, COPD 치료제 바헬바® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백® 써코플렉스®, 인겔백® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘® 등이 있다.
한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.
한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.
릴리와 당뇨병
1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트롤리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기 까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통 받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lillydiabetes.com에서 확인 가능하다.
일라이 릴리
일라이 릴리(대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 142년 전, 질병으로 고통 받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지 하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels 에서 확인 가능하다.
한국릴리
한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리社가 100% 지분을 갖고 있는 치료제 전문 제약회사로, 지난 1982년 설립된 일라이 릴리社와 대웅제약 간의 합작 법인 대웅릴리를 전신으로 1998년 국내에 설립되었다. 당뇨병, 암, 정신질환, 골다공증 & 통증, 자가면역질환 등의 질병을 치료하기 위해 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고, 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있으며, 설립 이후 혁신적인 신약들을 성공적으로 국내 시장에 도입하면서 꾸준히 성장해온 한국릴리는 한국인의 생명연장과 삶의 질 개선을 위한 탄탄한 신약 파이프라인을 보유하고 있다.
참고
* 연구의 1차 평가변수는 3-P MACE(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중)이 처음으로 발생하기까지의 시간으로 정의됐다.
** 연구의 주요 2차 평가변수는 지속적인 말기 신장 질환(end stage kidney disease, ESKD), 신장 질환에 의한 사망 또는 eGFR 수치의 위약 대비 40% 이상, 기저시점으로부터의 지속적인 감소가 처음으로 발생하기까지의 시간으로 정의됐다.
*** CARMELINA 임상연구의 평가변수는 독립된 임상 사건 위원회(clinical event committee)에 의해 눈가림 방식으로 평가되었다.
*** 사구체여과율(glomerular filtration rate) 30 mL/min/m2 미만
1. Rosenstock J, et al. Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CARMELINA®). Oral presentation at the 54thAnnual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Thursday, 4 October 2018, 17:15 - 18:15, Langerhans Hall, Berlin Germany.
2. ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: September 2018.
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5. Piepoli MF, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81.
6. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S1-S2.
7. Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file.
8. Rosenstock J, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.
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15. Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2:S14-21.
16. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.
17. Jardiance® (Full Prescribing Information). U.S.; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
18. ClinicalTrials.Gov. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: September 2018.