베링거인겔하임, 고령의 제2형 당뇨병 환자에서 트라젠타®의 장기간 심혈관계 및 신장 안전성 지지하는 CARMELINA 하위그룹 분석 결과 발표

2020년 3월 16일 – 베링거인겔하임은 트라젠타® (성분명: 리나글립틴)가 고령의 제2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 심혈관계 이상반응 또는 저혈당 발생 위험을 증가시키지 않는 것으로 나타난 CARMELINA 임상연구의 하위그룹 분석 결과가 지난 2월 9일 국제학술지 ‘당뇨병, 비만과 대사 (Diabetes Obesity and Metabolism)’에 게재됐다고 밝혔다.1

현재 약 4억 6천 3백만명의 당뇨병 환자 가운데 약 1억 3천 6백만명 정도가 65세 이상인 것으로 알려져 있을 만큼, 인구 고령화는 당뇨병의 역학을 고령 환자에게로 전환시켰다.^1,2 하지만, 이처럼 높은 유병률에도 불구하고, 고령환자들은 그 동안 혈당강하제의 임상연구에 충분히 포함되지 않았다.³

최근의 CARMELINA 심혈관계 임상연구는 연령의 제한 없이 18세 이상 성인 환자들이 등록됐으며, CARMELINA 임상연구의 사전에 정의된 하위그룹 분석은 65세 미만, 65세 이상~75세 미만, 75세 이상 등 세 그룹에서 임상 결과 및 이상반응을 평가했다.^1,4

베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 "이번 하위분석은 허약하고, 동반질환 유병률이 높으며, 여러 약제를 복용하고 있을 가능성이 있는 등 혈당조절에 어려움을 느끼는 고령 인구들을 집중 조명한 것"이라며 "모든 연령대에서 고령 인구는 제2형 당뇨병 발병률이 가장 높기 때문에 이번 분석은 기존의 임상연구에 충분히 포함되지 않았던 고령 환자들의 치료에 있어 의료진들에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다"고 말했다.

하위분석 결과, 트라젠타®는 모든 연령 그룹에 걸쳐 위약 대비 신장 관련 이상반응, 심혈관계 이상반응 또는 심부전에 의한 입원 위험을 증가시키지 않는 것으로 나타났다.1 저혈당을 포함한 이상반응 발생률은 연령에 따라 증가했지만, 트라젠타® 치료를 통한 당화혈색소 (HbA1c) 감소와 함께 트라젠타®와 위약이 서로 유사한 것으로 나타났다.1 또한, 트라젠타®는 모든 연령 그룹에서 위약 대비 혈당조절을 향상시키는 것으로 나타났다.1

와히드 자말 박사는 "분석 대상이 된 환자들의 높은 연령, 심혈관계 및/또는 신장질환의 동반 등은 CARMEILINA 임상연구에 포함된 고령 환자들이 고위험군의 제2형 당뇨병 환자들로 구성되었다는 것을 의미한다"며 "이번 분석 결과는 의료진들에게 트라젠타®가 넓은 범위의 환자에서 심혈관계 및 신장 안전성을 보장하며, 혈당조절을 향상시키는데 적합하다는 것을 보여주는 것"이라고 말했다.

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보도자료 문의

베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

CARMELINA 임상연구에 대하여

CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE with LINAgliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk) 임상연구는 전세계 27개국, 600개 이상의 기관에서 총 6,979명의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구로 연구기간의 중간값은 2.2년이었다.4,5 CARMELINA 임상연구는 심혈관계 질환 고위험군이며, 대다수가 신장질환을 보유하고 있는 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 표준요법+위약 요법 대비 표준요법+트라젠타® (성분명: 리나글립틴) 1일 1회 5mg의 심혈관계 및 신장 관련 결과에 대한 영향을 평가하기 위해 설계되었다.4,5 이들은 의료진이 실제 진료 현장에서 마주하게 되는 심혈관계 및/또는 신장질환의 발생 위험이 높은 환자군이다.6 표준요법에는 혈당 강하제와 심혈관계 치료제 (항고혈압 약제 및 지질저하제 포함)가 모두 포함되었다.

CARMELINA 임상연구는 베링거인겔하임과 일라이 릴리의 학술연구 운영 위원회 (academic trial steering committee)에 의해 주도되었다. 제2형 당뇨병에 있어 최근 공개된 DPP-4 억제제의 임상연구 결과들과 비교했을 때, CARMELINA 임상연구는 가장 많은 수의 신기능 장애 환자를 포함하고 있다.^7,*

CARMELINA 임상연구에 대한 추가 정보는 https://www.carmelinatrial.com/ 에서 확인할 수 있다.

트라젠타®(성분명: 리나글립틴)에 대하여

트라젠타®는 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위한 단일용량, 1일 1회, DPP-4 억제제이다. 트라젠타®는 연령, 유병기간, 인종, 체질량 지수, 간 및 신장기능에 관계없이 성인 제2형 당뇨병 환자에게 처방될 수 있다.8 트라젠타®는 전 세계적으로 이용 가능한 DPP-4 억제제 가운데 신장배설율 (kidney excretion rate)이 가장 낮다.^9-12

트라젠타®는 베링거인겔하임과 일라이 릴리 제휴를 통해 개발 및 상업화되었다.

심혈관계 임상연구에 대하여

심혈관계 질환은 제2형 당뇨병의 주요한 합병증이자 주된 사망원인으로, 심혈관계 임상연구는 임상적으로 매우 중요하다. 전 세계적으로 대다수의 제2형 당뇨병 환자들이 심혈관계 사건으로 인해 사망하는 것으로 알려져 있다.¹³

지난 2015년, 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 표준요법을 기반으로 SGLT-2 억제제인 엠파글리플로진이 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 사망의 상대적 위험을 38% 감소시키는 것으로 나타난 랜드마크 심혈관계 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 발표한 바 있다.14,15,16,**,*** 이러한 결과를 바탕으로, 엠파글리플로진은 여러 국가에서 심혈관계 관련 적응증을 획득하거나 제품설명서에 심혈관계 사망 위험 감소에 대한 데이터를 포함하게 된 최초의 경구용 제2형 당뇨병 치료제가 되었다._14,15

CAROLINA 임상연구는 DPP-4 억제제인 리나글립틴에 대한 두 건의 심혈관계 임상연구 중 하나이다.^17,18 CAROLINA 임상연구와 CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE with LINAgliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk) 임상연구는 DPP-4 억제제의 장기간 안전성에 대한 가장 포괄적인 데이터 중 하나를 제공하고 있다.^4,5

CARMELINA 임상연구는 전세계 27개국, 600개 이상의 기관에서 총 6,979명의 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구로 연구기간의 중앙값은 2.2년이었다.4,5 CARMELINA 임상연구는 심혈관계 및/또는 신장질환 고위험군인 성인 제2형 당뇨병 환자에 대한 트라젠타®의 심혈관계 및 신장 안전성에 대한 영향을 조사했다.4,5 CARMELINA 임상연구는 표준요법+리나글립틴이 표준요법+위약 대비 유사한 심혈관계 안전성 프로파일을 보여주며 연구의 1차 평가변수****를 충족했다.5 CARMELINA 임상연구는 위약 대비 유사한 신장 안전성 프로파일을 보이는 것으로 나타난 2차 통합 평가변수***** 역시 포함하고 있다.5 CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 데이터와 일관된 것으로 나타났으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.5,6 CARMELINA 임상연구에서 리나글립틴은 위약 대비 유사한 심부전에 의한 입원율을 보였다.₅

CARMELINA 임상연구에 대한 추가 정보는 https://www.carmelinatrial.com/ 에서 확인할 수 있다.

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술발전을 도모하고 의학 분야에서 한국과 독일 양국의 친선을 증진시키기 위해 1990년 4월 대한의학회와 공동으로 '분쉬의학상'을 제정해 시상해오고 있으며, 이 밖에도 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.

참고

* 사구체여과율(glomerular filtration rate) 30 mL/min/m2 미만
** 관상동맥질환 (coronary artery disease), 말초동맥질환 (peripheral artery disease)을 보유하고 있거나, 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 있는 성인 제2형 당뇨병 환자가 포함되었다.
*** 표준요법에는 의료진의 재량에 따라 처방된 심혈관계 치료제 및 혈당강하제가 포함되었다.
**** CARMELINA 임상연구의 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중이 최초로 발생하기까지의 시간으로 정의되었다.
***** CARMELINA 임상연구의 2차 평가변수는 지속적인 말기신장질환 (end stage kidney disease, ESKD), 신장질환에 의한 사망 또는 위약 대비 기저시점으로부터 eGFR 수치가 40% 이상 지속적인 감소가 최초로 발생하기까지의 시간으로 정의되었다.

1. Cooper M, Rosenstock J, Kadowaki T, et al. Cardiovascular and kidney outcomes of linagliptin treatment in older people with type 2 diabetes and established cardiovascular disease and/or kidney disease: A prespecified subgroup analysis of the randomized, placebo-controlled CARMELINA® trial. Diabetes Obes Metab. 2020.
2. IDF Diabetes Atlas, 9th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; 2019. Available at: www.diabetesatlas.org/. Accessed: January 2020.
3. Lakey WC, Barnard K, Batch BC, et al. Are current clinical trials in diabetes addressing important issues in diabetes care? Diabetologia. 2013;56:1226–35.
4. ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus (CARMELINA). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: January 2020.
5. Rosenstock J, Perkovic V, Johansen O, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69–79.
6. Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file.
7. Rosenstock J, Perkovic V, Alexander JH, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.
8. European Medicines Agency. Trajenta® (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf. Last updated December 2019. Accessed: January 2020.
9. European Medicines Agency. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf. Last updated: November 2018. Accessed: January 2020.
10. European Medicines Agency. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf. Last updated: December 2018. Accessed: January 2020.
11. European Medicines Agency. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf. Last updated: April 2019. Accessed: January 2020.
12. European Medicines Agency. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf. Last updated: May 2018. Accessed: January 2020.
13. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available at: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: January 2020.
14. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. FDA. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/204629s008lbl.pdf. Last updated: December 2016. Accessed: January 2020.
15. Jardiance® (empagliflozin) EMA Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf. Last updated: January 2020. Accessed: January 2020.
16. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.
17. ClinicalTrials.Gov. CAROLINA: Cardiovascular outcome study of linagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: January 2020.
18. Marx N, Rosenstock J, Kahn S, et al. Design and baseline characteristics of the CARdiovascular Outcome Trial of LINAgliptin Versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA®). Diab Vasc Dis Res. 2015;12(3):164–74.